明地方政权机构。始设于永乐四年（1406），嘉靖初为土鲁番所并。其地当西域要道，即今新疆哈密。明朝在此封王置卫，目的在于迎护朝使，统领诸番，屏蔽西陲。哈密之地汉代属伊吾卢，明帝时置宜禾都尉。唐为伊州。宋人于回纥。元为蒙古贵族威武王（后改封肃王）世袭封地。明初，其王兀纳失里遣使入贡。洪武二十四年（1391），明太祖朱元璋因其阻遏西域朝贡使者，发兵攻破其城。明军撤回后，兀纳失里继续统治其地，并向明朝进贡。永乐初，许其以马市易，收马给值。二年，明朝封威武王之弟安真帖木儿为忠顺王。四年三月，设哈密卫，以忠顺王部下头目为卫指挥、千百户等职。八年，安顺王脱脱死，封其弟兔力帖木儿为忠义王。宣德三年（1428），忠义王脱欢贴木儿与忠顺王卜答失里同理政事，并向明朝入贡，年贡三四次。正统二年（1437），明朝规定每年一贡。此后哈密受瓦剌侵扰，势力日弱。
天顺四年（1460），忠顺王卜列革死，无子，王母弩温答失里主国事，部众益离散。后为癿加思兰攻占，王母率其亲属逃至苦峪（今甘肃安西东南），成化二年（1466）始还故土。四年，明以脱欢帖木儿外孙把塔木儿为右都督，“摄行国事”。八年，把塔木儿卒，子罕慎嗣职，但明宪宗不令其主政事，“国中政令无所出”。土鲁番乘机攻占哈密，王母被掳，罕慎率部分哈密人逃至苦峪，筑城，哈密卫移置于此。十八年，罕慎会合罕东，赤斤两卫，恢复哈密，罕慎进为左都督。弘治元年（1488），明朝封罕慎为忠顺王。同年，土鲁番以联姻为名诱杀罕慎，复占哈密。明朝拘留土鲁番使臣，责令其悔罪，退还所侵之地。弘治四年，土鲁番归还哈密。翌年，明朝立陕巴为忠顺王。六年，土鲁番主阿黑麻又出兵攻占哈密，执陕巴。时明朝兵部尚书马文升等人锐意兴复哈密。八年，许进为甘肃巡抚，出兵收复哈密，仍以陕巴治理其地。但因屡受土鲁番的攻扰，难得宁居。直至十一年，明朝以王越总制三边军务兼经理哈密后，始趋于安定。十八年，陕巴死，其子拜牙即嗣立。正德八年（1513），拜牙即投降土鲁番，哈密又为土鲁番所有。终正德一朝，明朝虽先后派员、派兵兴复哈密，均未成功。嘉靖初年，土鲁番多次兴兵攻扰肃州等地。明廷内部因大礼议之争，就收复哈密事掀起“封疆”之狱，处置了甘肃巡抚陈九畴等四十余人后，明朝最终失去对哈密的直接控制。哈密服属土鲁番，但每年仍向明朝入贡。
当时，哈密居民估计最多不过三四千人。分成三种，即畏兀儿、回回、哈剌灰。哈剌灰为瓦剌别种，以游牧为生；畏兀儿和回回则主要从事农业。土鲁番控制哈密后，回回大部留在当地，畏兀儿与哈剌灰则内迁河西，居住在肃州（今甘肃酒泉）附近。
